USP 381 및 대체품의 전환에 대처하는 방법

미국 약전(USP)은 의약품 개발 및 생산과 관련된 표준과 지침을 제공합니다. USP는 제형 개발 기관에서 더 흔히 참조되지만, 약물 전달을 위한 1차 및 2차 용기를 평가하기 위한 명확한 방법론을 제공합니다. 더 구체적으로, 우리는 USP를 살펴보고 있습니다. <381> 및 그 대체품: <382>, <1381>, 그리고 <1382>.

의약품과 접촉하는 탄성 중합체 부품과 관련된 요구사항 및 시험을 다루었던 USP 챕터 <381>은 2025년 12월 1일에 대체될 예정입니다. 제약 및 약물 전달 장치 관련 기관들은 기존 시험이 공식적으로 폐기되기 전에 새로 개발된 챕터의 업데이트된 시험을 준수해야 합니다.

이러한 새로운 공정서 추가에는 상당한 변화가 있었으며, 가장 중요한 것은 시험에 대한 관점의 근본적인 변화였습니다. USP <381>은 주로 탄성 중합체 부품의 단독 성능에 중점을 두었으며, 전체 전달 장치와 예상되는 실제 사용을 고려하지 않은 평가가 이루어졌습니다. 이러한 업데이트된 표준은 적절한 시험 프로토콜을 개발할 때 다음 사항을 고려합니다:

• 개별 부품과 관련된 포장/전달 시스템의 설계
• 1차 용기와 의도된 의약품 용량 간의 상호작용
• 제품의 전체 수명 주기 동안 노출되는 예상 환경 조건
• 투여 환경 및 장치와의 예상 환자 상호작용

또한, 제품에 대한 이러한 전체론적 관점은 충분한 근거가 있다면 위에서 논의된 고려 사항과 더 잘 일치하도록 필요에 따라 기능 성능에 대한 시험 프로토콜을 수정할 유연성을 제공합니다.

USP <382>는 시험 방법론 및 관련 제품에 대한 더 자세한 정보를 제공하며, USP <1382>는 개별 부품 평가와 완전한 전달 시스템의 일부로서의 부품 평가 간의 차이에 대해 더 철저한 검토를 제공합니다. 또한 ISO 참조, 샘플 크기, 절차, 데이터 분석 및 보고를 포함한 시험 관련 보충 정보를 제공합니다.

USP <1381>은 주로 부품 재료 평가에 중점을 두며, 물리화학적, 생체 적합성 및 추출 가능 특성을 살펴봅니다. 따라서 기계적 시험 관점에서는 특별히 관련성이 없습니다. 하지만 재료 및 코팅 선택에서 내린 결정이 기능적 장치 성능에 영향을 미칠 것이라는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

모든 표준에는 다음 장치 유형에 존재하는 탄성 중합체 부품에 대한 참조가 있습니다.

바이알 / 병
마개
주사기
바늘 보호대
플런저
팁 캡
카트리지
플런저
밀봉재
블로우 필 실(BFS) 용기
밀봉재
주입 제품
접근 포트

해당되는 경우, 침투 장치는 시험 절차에 영향을 미치는 또 다른 변수가 됩니다. 의약품에 접근하기 위해 천공되는 탄성 중합체 부품의 경우, 해당 동작을 수행하는 장치는 일반적으로 바늘 또는 스파이크 접근 장치로 분류됩니다. 제품의 사용 사례와 의약품 준비 방법이 어떤 것이 사용될지 결정하는 경우가 많습니다. 예를 들어, 인슐린 펜의 카트리지와 같이 많은 탄성 중합체 밀봉재는 바늘을 통해 여러 번 접근하도록 의도됩니다. 일반적으로 스파이크 접근은 한 용기에서 다른 용기로 약물을 옮기거나, 용량을 준비하거나, 주입 백에 접근하기 위한 단일 사용으로 의도됩니다.

스파이크 유지력 및 밀봉 용량

목적: 삽입, 연결 유지 및 제거를 포함한 예상 사용 시뮬레이션에서 스파이크 접근 장치의 성능을 평가합니다.
주요 결과: 연결 확인 [속성], 스파이크 제거력 [변수], 누출 없음 육안 확인 [속성]
핵심 사항:

• USP는 기계적 시험 시스템 사용을 요구하지 않고 매달린 추를 선택하는 대체 절차를 제공합니다.
• 바이알 및 병의 경우, 시험 중 용기는 공칭 용량의 50%까지 채워져야 합니다.
• 스파이크 삽입은 지침 내에서 수동 공정으로 정의됩니다.
• 고정 장치는 천공 장치가 밀봉재의 중심에 수직이고 동심원이 되도록 설계되어야 합니다.
• 주입 백 시험은 평행판 사이에 설정된 내부 압력을 가해야 하므로 추가적인 어려움이 있습니다. 가해진 시스템 하중과 유연한 용기의 내부 압력을 직접적으로 연관시키기 어렵습니다. 가해진 하중과 내부 압력 간의 정의된 관계를 결정하기 위해 압력 센서를 사용한 보충 벤치마킹이 필요할 수 있습니다.

플런저 이탈 및 활주력

목적: 장치 플런저의 성능을 평가하고, 움직임을 시작하는 데 필요한 힘을 시뮬레이션하며, 배럴 전체에서 그 움직임을 유지합니다. 이러한 힘은 탄성 중합체 부품의 치수 공차, 배럴의 실리콘 처리, 약물 점도 및 기타 변수를 나타낼 수 있습니다. 자동 주사기와 같은 바늘 기반 주사 시스템에서 사전 충전된 주사기가 사용될 때, 이러한 힘은 장치 활성화 메커니즘에 필요한 힘을 지정하는 데 도움이 됩니다.
주요 결과: 이탈력 [변수], 활주력 [변수], 스틱-슬립 현상 관찰 [속성]
핵심 사항:

• USP는 장치 성능에 기여할 수 있는 변수의 수 때문에 정량적 시험 매개변수를 적게 제공합니다. 그 의도는 방법 지침을 위해 ISO 표준에 더 크게 의존하는 것입니다.
• USP는 스틱-슬립 현상의 존재에 대한 언급을 특별히 요구하며, 이는 사양을 벗어난 부품 치수 또는 불균일한 배럴 윤활과 같은 장치 문제를 나타낼 수 있습니다.
• 이중 챔버 주사기는 각 개별 챔버의 평가를 요구합니다.
• 고정 장치는 프로브가 플런저와 잘 정렬되어 중심에서 벗어나거나 각진 하중을 피하도록 설계되어야 합니다.
• 배럴 윤활의 일관성을 나타내기 위해 최대 및 최소 활주력을 모두 보고하는 것이 중요합니다.
• 카트리지 기반 장치의 경우, 양면 바늘과 함께 사용될 때 고정 장치는 이탈 및 활주력을 측정할 수 있도록 해야 합니다.

플런저 밀봉 무결성

목적: 예상 하중 조건 하에서 탄성 중합체 마개의 밀봉 성능을 평가합니다.
주요 결과: 누출 없음 육안 확인 [속성]
핵심 사항:

• USP는 각각 특정 장치에 특화된 네 가지 절차를 제공하며, 하중 압력 및 시간에 약간의 차이가 있습니다.
• 사전 충전된 고정 바늘 주사기의 경우, 바늘 끝을 밀봉하는 데 주의를 기울여야 합니다.
• 주사기의 경우, 육안 검사는 플런저를 넘어선 누출에 대해서만 필요하며, 카트리지의 경우 플런저 또는 용기의 밀봉재에서 누출이 발생할 수 있습니다.
• 내부 용기 면적은 가해진 하중을 시험 시스템의 내부 압력으로 변환하는 데 활용됩니다.
• 힘 제어 모드에서 시스템 응답을 조정하기 위해 시스템 로드셀 게인 조정이 필요할 수 있습니다.
• 비치과용 카트리지의 경우, 목표 압력과 달리 적용 하중 방정식이 지정됩니다.
  Target Force = p×d2 p = 0.64 N/mm2 d = nominal inner diameter [mm]

팁 캡 및 바늘 보호대 기능 적합성 시험

목적: 사전 충전된 주사기의 다양한 마개 시스템 성능을 평가합니다. 시험 방법은 주사기에 고정 바늘이 있는지 또는 주입을 위한 루어 커넥터가 있는지에 따라 달라집니다. 팁 캡은 루어 커넥터가 있는 장치에 사용되며, 견고한 바늘 보호대(RNS)는 고정 바늘 설계에 사용됩니다.
주요 결과: 견고한 바늘 보호대 인발력 [변수], 팁 캡 풀림 토크 [변수]
핵심 사항:

• USP는 RNS 인발용 고정 장치가 캡의 손상이나 변형을 방지하도록 명시하며, 이는 ISO 11040-4의 방법 2와 더 밀접하게 일치합니다.
• 팁 캡 평가는 비틀림 기능이 있는 시스템을 필요로 합니다.
• 고정 장치는 상부 고정 장치가 마개와 잘 정렬되어 중심에서 벗어나거나 각진 하중을 피하도록 설계되어야 합니다.