วิธีการนำทางการเปลี่ยนแปลงของ USP 381 และการแทนที่

United States Pharmacopeia (USP) ให้มาตรฐานและแนวทางที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการผลิตยา USP มักถูกอ้างอิงมากกว่าในองค์กรด้านการกำหนดสูตร แต่ก็ให้วิธีการที่กำหนดไว้สำหรับการประเมินภาชนะบรรจุหลักและรองสำหรับการส่งมอบยา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เรากำลังดู USP <381> และการแทนที่: <382>, <1381>และ <1382>.

บท USP <381> ซึ่งกล่าวถึงข้อกำหนดและการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบอีลาสโตเมอริกที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ยา จะถูกแทนที่ในวันที่ 1 ธันวาคม 2025 องค์กรด้านเภสัชกรรมและอุปกรณ์ส่งมอบยาจะต้องปฏิบัติตามการทดสอบที่ได้รับการปรับปรุงในบทที่พัฒนาขึ้นใหม่ก่อนที่การทดสอบเก่าจะถูกยกเลิกอย่างเป็นทางการ

มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการเพิ่มคู่มือใหม่เหล่านี้ โดยการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดคือการเปลี่ยนมุมมองพื้นฐานต่อการทดสอบ USP <381> มุ่งเน้นหลักที่ประสิทธิภาพของส่วนประกอบอีลาสโตเมอริกแยกต่างหาก โดยการประเมินละเลยอุปกรณ์ส่งมอบที่สมบูรณ์และการใช้งานในโลกแห่งความเป็นจริงที่คาดหวัง มาตรฐานที่ได้รับการปรับปรุงเหล่านี้พิจารณาสิ่งต่อไปนี้เมื่อพัฒนาโปรโตคอลการทดสอบที่เหมาะสม:

• การออกแบบของระบบบรรจุภัณฑ์/ส่งมอบที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบแต่ละชิ้น
• ปฏิสัมพันธ์ระหว่างภาชนะบรรจุหลักและขนาดยาเภสัชกรรมที่ตั้งใจไว้
• สภาพแวดล้อมที่คาดหวังที่ผลิตภัณฑ์จะต้องเผชิญตลอดวงจรชีวิตผลิตภัณฑ์ที่สมบูรณ์
• การตั้งค่าการบริหารและปฏิสัมพันธ์ของผู้ป่วยที่คาดหวังกับอุปกรณ์

นอกจากนี้ มุมมองแบบองค์รวมของผลิตภัณฑ์นี้ให้ความยืดหยุ่นในการปรับเปลี่ยนโปรโตคอลการทดสอบสำหรับประสิทธิภาพการทำงานตามความจำเป็นเพื่อให้สอดคล้องกับข้อพิจารณาที่กล่าวถึงข้างต้นได้ดีขึ้น โดยมีเหตุผลที่เพียงพอ

USP <382> ให้ข้อมูลรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีการทดสอบและผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง ในขณะที่ USP <1382> เสนอการตรวจสอบที่ละเอียดยิ่งขึ้นของความแตกต่างระหว่างการประเมินส่วนประกอบแต่ละชิ้นและส่วนประกอบเป็นส่วนหนึ่งของระบบส่งมอบที่สมบูรณ์ นอกจากนี้ยังให้ข้อมูลเสริมเกี่ยวกับการทดสอบ รวมถึงการอ้างอิง ISO ขนาดตัวอย่าง ขั้นตอน การวิเคราะห์ข้อมูล และการรายงาน

USP <1381> มุ่งเน้นหลักที่การประเมินวัสดุส่วนประกอบ โดยดูที่คุณสมบัติทางกายภาพเคมี ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ และคุณสมบัติที่สกัดได้ ดังนั้นจึงไม่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะจากมุมมองการทดสอบเชิงกล อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าการตัดสินใจที่ทำในการเลือกวัสดุและการเคลือบจะมีผลกระทบต่อประสิทธิภาพการทำงานของอุปกรณ์

ในมาตรฐานทั้งหมดมีการอ้างอิงถึงส่วนประกอบอีลาสโตเมอริกที่มีอยู่ในประเภทอุปกรณ์ต่อไปนี้

ขวดแก้ว / ขวด
จุกปิด
เข็มฉีดยา
ฝาครอบเข็ม
ลูกสูบ
ฝาปิดปลาย
ตลับหมึก
ลูกสูบ
ซีล
ภาชนะบรรจุแบบเป่าเติมซีล (BFS)
ซีล
ผลิตภัณฑ์การให้น้ำเกือก
พอร์ตเข้าถึง

เมื่อเหมาะสม อุปกรณ์เจาะจะเป็นตัวแปรอื่นที่ส่งผลกระทบต่อขั้นตอนการทดสอบ สำหรับส่วนประกอบอีลาสโตเมอริกที่ถูกเจาะเพื่อเข้าถึงผลิตภัณฑ์ยา อุปกรณ์ที่ทำการกระทำนี้มักจะถูกจำแนกเป็นเข็มหรืออุปกรณ์เข้าถึงแบบหนาม กรณีการใช้งานของผลิตภัณฑ์และวิธีการเตรียมยามักจะกำหนดว่าจะใช้อันไหน ตัวอย่างเช่น ซีลอีลาสโตเมอริกหลายชิ้นมีวัตถุประสงค์เพื่อให้เข้าถึงได้หลายครั้งผ่านเข็ม เช่นในกรณีของตลับหมึกในปากกาอินซูลิน โดยทั่วไป การเข้าถึงแบบหนามเป็นการใช้งานครั้งเดียวที่มีวัตถุประสงค์เพื่อถ่ายโอนยาจากภาชนะหนึ่งไปยังอีกภาชนะหนึ่ง เตรียมขนาดยา หรือเข้าถึงถุงให้น้ำเกือก

การยึดหนามและความสามารถในการปิดผนึก

วัตถุประสงค์: เพื่อประเมินประสิทธิภาพของอุปกรณ์เข้าถึงแบบหนามในการจำลองการใช้งานที่คาดหวัง รวมถึงการแทรก การรักษาการเชื่อมต่อ และการถอดออก
ผลลัพธ์สำคัญ: การยืนยันการเชื่อมต่อ [Attribute] แรงถอดหนาม [Variable] การยืนยันด้วยสายตาว่าไม่มีการรั่วไหล [Attribute]
จุดสำคัญ:

• USP เสนอขั้นตอนทางเลือกที่ไม่ต้องใช้ระบบทดสอบเชิงกลและเลือกใช้น้ำหนักแขวน
• สำหรับขวดแก้วและขวด ภาชนะควรเติมให้เต็ม 50% ของความจุปกติระหว่างการทดสอบ
• การแทรกหนามถูกกำหนดเป็นกระบวนการด้วยมือภายในคำแนะนำ
• การติดตั้งควรได้รับการออกแบบเพื่อให้แน่ใจว่าอุปกรณ์เจาะตั้งฉากและเป็นศูนย์กลางกับจุดศูนย์กลางของซีล
• การทดสอบบนถุงให้น้ำเกือกมีความท้าทายเพิ่มเติม เนื่องจากการใช้ความดันภายในที่กำหนดจำเป็นระหว่างแผ่นขนาน เป็นการยากที่จะสัมพันธ์โดยตรงระหว่างโหลดระบบที่ใช้และความดันภายในของภาชนะที่ยืดหยุ่น การเปรียบเทียบเสริมด้วยเซ็นเซอร์ความดันอาจจำเป็นเพื่อกำหนดความสัมพันธ์ที่กำหนดระหว่างโหลดที่ใช้และความดันภายใน

แรงหลุดลูกสูบและแรงเลื่อน

วัตถุประสงค์: เพื่อประเมินประสิทธิภาพของลูกสูบอุปกรณ์ จำลองแรงที่จำเป็นในการเริ่มการเคลื่อนไหว และจากนั้นรักษาการเคลื่อนไหวนั้นตลอดลำกล้อง แรงเหล่านี้สามารถบ่งบอกถึงความคลาดเคลื่อนของมิติของส่วนประกอบอีลาสโตเมอริก การเคลือบซิลิโคนของลำกล้อง ความหนืดของยา และตัวแปรอื่นๆ เมื่อใช้เข็มฉีดยาที่เติมล่วงหน้าในระบบฉีดยาแบบเข็ม เช่น เครื่องฉีดยาอัตโนมัติ แรงเหล่านี้จะช่วยระบุแรงที่จำเป็นสำหรับกลไกการเปิดใช้งานอุปกรณ์
ผลลัพธ์สำคัญ: แรงหลุด [Variable] แรงเลื่อน [Variable] การสังเกตพฤติกรรมติด-ลื่น [Attribute]
จุดสำคัญ:

• USP ให้พารามิเตอร์การทดสอบเชิงปริมาณน้อยลงเนื่องจากจำนวนตัวแปรที่สามารถมีส่วนทำให้เกิดประสิทธิภาพของอุปกรณ์ เจตนาคือการพึ่งพามาตรฐาน ISO มากขึ้นสำหรับคำแนะนำวิธีการ
• USP กำหนดให้มีความเห็นเกี่ยวกับการมีอยู่ของพฤติกรรมติด-ลื่น ซึ่งสามารถบ่งบอกถึงปัญหาของอุปกรณ์ เช่น มิติส่วนประกอบที่ไม่อยู่ในข้อกำหนด หรือการหล่อลื่นลำกล้องที่ไม่สม่ำเสมอ
• เข็มฉีดยาสองห้องต้องการการประเมินแต่ละห้องแยกกัน
• การติดตั้งควรได้รับการออกแบบเพื่อให้แน่ใจว่าหัววัดจัดตำแหน่งได้ดีกับลูกสูบเพื่อหลีกเลี่ยงการโหลดที่ไม่อยู่ตรงกลางหรือเอียง
• สิ่งสำคัญคือต้องรายงานทั้งแรงเลื่อนสูงสุดและต่ำสุดเพื่อบ่งบอกถึงความสม่ำเสมอของการหล่อลื่นลำกล้อง
• สำหรับอุปกรณ์แบบตลับหมึก การติดตั้งควรอนุญาตให้วัดแรงหลุดและแรงเลื่อนได้เมื่อใช้ร่วมกับเข็มสองด้าน

ความสมบูรณ์ของซีลลูกสูบ

วัตถุประสงค์: เพื่อประเมินประสิทธิภาพการปิดผนึกของการปิดอีลาสโตเมอริกเมื่ออยู่ภายใต้สภาวะการโหลดที่คาดหวัง
ผลลัพธ์สำคัญ: การยืนยันด้วยสายตาว่าไม่มีการรั่วไหล [Attribute]
จุดสำคัญ:

• USP ให้ขั้นตอนสี่ขั้นตอน แต่ละขั้นตอนเฉพาะสำหรับอุปกรณ์เฉพาะ โดยมีความแตกต่างเล็กน้อยในความดันการโหลดและเวลา
• สำหรับเข็มฉีดยาที่เติมล่วงหน้าแบบเข็มติดตาย ต้องระมัดระวังในการปิดผนึกปลายเข็ม
• สำหรับเข็มฉีดยา การตรวจสอบด้วยสายตาจำเป็นเฉพาะสำหรับการรั่วไหลผ่านลูกสูบ ในขณะที่สำหรับตลับหมึก การรั่วไหลอาจเกิดขึ้นที่ลูกสูบหรือซีลของภาชนะ
• พื้นที่ภาชนะภายในถูกใช้เพื่อแปลงโหลดที่ใช้เป็นความดันภายในสำหรับระบบทดสอบ
• การปรับค่าเกนของเซลล์รับน้ำหนักของระบบอาจจำเป็นเพื่อปรับการตอบสนองของระบบเมื่ออยู่ในโหมดควบคุมแรง
• สำหรับตลับที่ไม่ใช่ทางทันตกรรม จะมีการระบุสมการการใช้แรงแทนความดันเป้าหมาย
  Target Force = p×d2 p = 0.64 N/mm2 d = nominal inner diameter [mm]

การทดสอบความเหมาะสมในการใช้งานของฝาปิดปลายและปลอกป้องกันเข็ม

วัตถุประสงค์: เพื่อประเมินประสิทธิภาพของระบบปิดต่างๆ ของกระบอกฉีดยาชนิดบรรจุยาไว้ล่วงหน้า วิธีการทดสอบจะขึ้นอยู่กับว่ากระบอกฉีดยามีเข็มติดตายตัวหรือข้อต่อลูเออร์สำหรับการฉีด ฝาปิดปลายใช้สำหรับอุปกรณ์ที่มีข้อต่อลูเออร์ และปลอกป้องกันเข็มแบบแข็ง (RNS) ใช้สำหรับการออกแบบเข็มติดตายตัว
ผลลัพธ์ที่สำคัญ: แรงดึงปลอกป้องกันเข็มแบบแข็ง [ตัวแปร], แรงบิดในการคลายฝาปิดปลาย [ตัวแปร]
จุดสำคัญ:

• USP ระบุว่าอุปกรณ์จับยึดสำหรับการดึง RNS ต้องหลีกเลี่ยงความเสียหายหรือการเสียรูปของฝาปิด ซึ่งสอดคล้องกับวิธีที่ 2 ของ ISO 11040-4 มากขึ้น
• การประเมินฝาปิดปลายจะต้องใช้ระบบที่มีความสามารถในการวัดแรงบิด
• อุปกรณ์จับยึดควรได้รับการออกแบบให้มั่นใจว่าอุปกรณ์จับยึดด้านบนอยู่ในแนวเดียวกับฝาปิดเพื่อหลีกเลี่ยงการใส่แรงที่ไม่อยู่ตรงกลางหรือเอียง