Como navegar na transformação da USP 381 e suas substituições

A Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) fornece padrões e orientações relacionados ao desenvolvimento e produção de medicamentos. A USP é mais comumente referenciada em organizações de formulação, mas fornece metodologias definidas para avaliar recipientes primários e secundários para administração de medicamentos. Mais especificamente, estamos analisando a USP <381> e suas substituições: <382>, <1381>, e <1382>.

O Capítulo <381> da USP, que discutia os requisitos e testes associados aos componentes elastoméricos em contato com produtos farmacêuticos, será substituído em 1º de dezembro de 2025. As organizações farmacêuticas e de dispositivos de administração de medicamentos terão de cumprir os testes atualizados nos capítulos recém-desenvolvidos antes que os testes mais antigos se tornem formalmente obsoletos.

Mudanças significativas foram feitas na adição dessas novas compêndios — a mais significativa sendo uma mudança fundamental na perspectiva em relação aos testes. A USP <381> estava focada principalmente no desempenho de componentes elastoméricos isoladamente, com avaliações negligenciando o dispositivo de administração completo e seu uso esperado no mundo real. Esses padrões atualizados levam em consideração o seguinte ao desenvolver um protocolo de teste apropriado:

• O design do sistema de embalagem/administração em relação ao componente individual
• A interação entre os recipientes primários e a dosagem farmacêutica pretendida
• As condições ambientais previstas às quais o produto está sujeito ao longo de todo o ciclo de vida do produto
• O ambiente de administração e a interação esperada do paciente com o dispositivo

Além disso, essa visão holística do produto oferece flexibilidade para modificar os protocolos de teste para desempenho funcional, conforme necessário, para melhor alinhar com as considerações discutidas acima, dada justificativa suficiente.

A USP <382> fornece informações mais detalhadas sobre a metodologia de teste e produtos relevantes, enquanto a USP <1382> oferece um exame mais completo das diferenças entre avaliar um componente individual e um componente como parte de um sistema de administração completo. Além disso, fornece informações suplementares sobre testes, incluindo referências ISO, tamanhos de amostra, procedimentos, análise de dados e relatórios.

A USP <1381> está focada principalmente em uma avaliação dos materiais do componente, analisando as propriedades físico-químicas, de biocompatibilidade e extraíveis. Como tal, não é particularmente relevante de uma perspectiva de teste mecânico. No entanto, é importante observar que as decisões tomadas na seleção de materiais e revestimentos terão um impacto no desempenho funcional do dispositivo.

Em todos os padrões, há referências a componentes elastoméricos que estão presentes nos seguintes tipos de dispositivos.

Frascos / garrafas
Rolhas
Seringas
Protetores de agulha
Êmbolos
Tampas de ponta
Cartuchos
Êmbolos
Selos
Recipientes de enchimento por sopro (BFS)
Selos
Produtos de infusão
Portas de acesso

Quando aplicável, o dispositivo de penetração será outra variável que impacta o procedimento de teste. Para componentes elastoméricos que são perfurados para acessar o produto farmacêutico, o dispositivo que realiza a ação normalmente será caracterizado como um dispositivo de acesso por agulha ou por espigão. O caso de uso do produto e o método de preparação do medicamento geralmente ditam qual é utilizado. Por exemplo, muitos selos elastoméricos são destinados a serem acessados várias vezes por meio de agulha, como no caso de cartuchos em canetas de insulina. Geralmente, o acesso por espigão é de uso único destinado a transferir o medicamento de um recipiente para outro, preparar uma dose ou acessar uma bolsa de infusão.

Retenção de espigão e capacidade de vedação

Objetivo: Avaliar o desempenho do dispositivo de acesso por espigão em uma simulação de uso esperado, incluindo inserção, conexão mantida e remoção.
Resultados Críticos: Confirmação de Conexão [Atributo], Força de Remoção do Espigão [Variável], Confirmação Visual de Ausência de Vazamento [Atributo]
Pontos-chave:

• A USP oferece procedimentos alternativos que não exigem o uso de um sistema de teste mecânico e optam por pesos suspensos.
• Para frascos e garrafas, os recipientes devem ser preenchidos até 50% da capacidade nominal durante o teste.
• A inserção do espigão é definida como um processo manual dentro da orientação.
• A fixação deve ser projetada para garantir que o dispositivo de perfuração seja perpendicular e concêntrico com o centro do selo.
• O teste em bolsas de infusão oferece desafios adicionais, pois é necessário aplicar uma pressão interna definida entre placas paralelas. É difícil correlacionar diretamente a carga aplicada do sistema e a pressão interna de um recipiente flexível. A avaliação comparativa suplementar com um sensor de pressão pode ser necessária para determinar uma relação definida entre a carga aplicada e a pressão interna.

Quebra e força de deslizamento do êmbolo

Objetivo: Avaliar o desempenho do êmbolo do dispositivo, simular as forças necessárias para iniciar o movimento e, em seguida, manter esse movimento ao longo do cilindro. Essas forças podem ser indicativas de tolerâncias dimensionais de componentes elastoméricos, siliconização do cilindro, viscosidade do medicamento e outras variáveis. Quando seringas pré-cheias são utilizadas em sistemas de injeção baseados em agulha, como autoinjetores, essas forças ajudarão a especificar as forças necessárias para os mecanismos de ativação do dispositivo.
Resultados Críticos: Força de Quebra [Variável], Força de Deslizamento [Variável], Observação do Comportamento de Stick-Slip [Atributo]
Pontos-chave:

• A USP fornece menos parâmetros de teste quantitativos devido ao número de variáveis que podem contribuir para o desempenho do dispositivo. A intenção é se apoiar mais fortemente nos padrões ISO para orientação do método.
• A USP exige especificamente comentários sobre a presença de comportamento de stick-slip, o que pode indicar problemas com o dispositivo, como dimensões de componentes fora da especificação ou lubrificação não uniforme do cilindro.
• Seringas de câmara dupla exigem avaliação de cada câmara individual.
• A fixação deve ser projetada para garantir que a sonda esteja bem alinhada com o êmbolo para evitar carregamento descentralizado ou angulado.
• É importante relatar a força de deslizamento máxima e mínima para indicar a consistência da lubrificação do cilindro.
• Para dispositivos baseados em cartucho, a fixação deve permitir que a força de quebra e deslizamento seja medida quando usada em conjunto com uma agulha de dois lados.

Integridade do selo do êmbolo

Objetivo: Avaliar o desempenho da vedação do fechamento elastomérico quando sob condições de carregamento esperadas.
Resultados Críticos: Confirmação Visual de Ausência de Vazamento [Atributo]
Pontos-chave:

• A USP fornece quatro procedimentos, cada um específico para um determinado dispositivo, com pequenas diferenças na pressão e tempo de carregamento.
• Para seringas pré-cheias com agulha fixa, deve-se ter cuidado para selar a ponta da agulha.
• Para seringas, a verificação visível é necessária apenas para vazamento após o êmbolo, enquanto para cartuchos, o vazamento pode ocorrer no êmbolo ou no selo do recipiente.
• As áreas internas do recipiente são utilizadas para converter a carga aplicada em uma pressão interna para o sistema de teste.
• Ajustar os ganhos da célula de carga do sistema pode ser necessário para ajustar a resposta do sistema quando em um modo de controle de força.
• Para cartuchos não odontológicos, uma equação de carregamento aplicada é especificada em oposição a uma pressão alvo.
  Target Force = p×d2 p = 0.64 N/mm2 d = nominal inner diameter [mm]

Testes de adequação funcional da tampa de ponta e do protetor de agulha

Objetivo: Avaliar o desempenho dos vários sistemas de fechamento de seringas pré-cheias. Os métodos de teste dependerão se a seringa tem uma agulha fixa ou um conector luer para injeção. As tampas de ponta são usadas para dispositivos com conectores luer, e os protetores de agulha rígidos (RNS) são usados para designs de agulha fixa.
Resultados Críticos: Força de Remoção do Protetor de Agulha Rígido [Variável], Torque de Desparafusamento da Tampa de Ponta [Variável]
Pontos-chave:

• A USP especifica que a fixação para remoção do RNS evita qualquer dano ou deformação da tampa, alinhando-se mais estreitamente com o método 2 da ISO 11040-4.
• A avaliação das tampas de ponta exigirá sistemas com capacidades de torção.
• A fixação deve ser projetada para garantir que a fixação superior esteja bem alinhada com o fechamento para evitar carregamento descentralizado ou angulado.